ziņas

No klīniskās šļirces gumijas aizbāžņa oksidējošas vielas identificēšana

Vienreizlietojamie polimēru materiāli arvien vairāk tiek izmantoti dažādos biofarmaceitiskās apstrādes posmos.To galvenokārt var saistīt ar to plašo pielietojumu klāstu un ar to saistīto elastību un pielāgojamību, kā arī ar salīdzinoši zemajām izmaksām un to, ka tīrīšanas apstiprināšana nav nepieciešama.[1][2]

Parasti parastos lietošanas apstākļos migrējošos ķīmiskos savienojumus sauc par “izskalojamiem”, savukārt savienojumus, kas migrē pārspīlētos laboratorijas apstākļos, bieži sauc par “ekstrahējamiem”.Izskalojamo vielu rašanās var radīt lielākas bažas medicīnas nozarē, jo ārstnieciskās olbaltumvielas bieži vien ir pakļautas strukturālām izmaiņām, ko var izraisīt piesārņotāju klātbūtne, ja tiem ir reaktīvās funkcionālās grupas.[3][4]Izskalošanos no ievadīšanas materiāliem var uzskatīt par augstu risku, lai gan saskares ilgums var nebūt ļoti ilgs, salīdzinot ar produkta ilgtermiņa uzglabāšanu.[5]
Attiecībā uz normatīvajām prasībām ASV Federālo noteikumu kodeksa 21. sadaļa nosaka, ka ražošanas aprīkojums[6], kā arī konteineru aizbāžņi[7] nemaina zāļu drošību, kvalitāti vai tīrību.Līdz ar to un lai nodrošinātu produktu kvalitāti un pacientu drošību, šo piesārņotāju rašanās, kas var rasties no liela daudzuma DP saskares materiālu, ir jāuzrauga un jākontrolē visos apstrādes posmos, ražošanas, uzglabāšanas un galīgās ievadīšanas laikā.
Tā kā ievadīšanas materiāli parasti tiek klasificēti kā medicīniskās ierīces, piegādātāji un ražotāji bieži nosaka un novērtē ķīmisko vielu migrācijas rašanos atbilstoši konkrēta produkta paredzētajam lietojumam, piemēram, infūziju maisiem, tikai tajā esošais ūdens šķīdums, piemēram, 0,9% (w. /v) NaCl, tiek pārbaudīts.Tomēr iepriekš tika pierādīts, ka preparāta sastāvdaļu ar šķīdināšanas īpašībām, piemēram, paša terapeitiskā proteīna vai nejonu virsmaktīvās vielas, klātbūtne var mainīt un pastiprināt nepolāru savienojumu migrācijas tendenci salīdzinājumā ar vienkāršiem ūdens šķīdumiem.[7][8] ]
Tāpēc šī projekta mērķis bija identificēt savienojumus, kas potenciāli var izskaloties no plaši izmantotas klīniskās šļirces.Tādējādi mēs veicām simulētus lietošanas izskalojamos pētījumus, izmantojot 0,1% (w/v) PS20 ūdens šķīdumu kā DP surogātu.Iegūtie izskalojamo vielu šķīdumi tika analizēti ar standarta ekstrahējamo un izskalojamo vielu analītiskām metodēm.Šļirces sastāvdaļas tika izjauktas, lai identificētu primāro izskalojamo izdalīšanās avotu.[9]
Ekspluatācijas izskalojamo vielu pētījumā ar klīniski lietotu un CE sertificētu vienreizējās lietošanas šļirci potenciāli kancerogēns41 ķīmiskais savienojums, proti, 1,1,2,2-tetrahloretāns, tika atklāts koncentrācijās, kas pārsniedz no ICH M7 iegūto analītiskā novērtējuma slieksni (AET). ).Tika sākta rūpīga izmeklēšana, lai identificētu ietverto gumijas aizbāzni kā primāro TCE avotu.[10]
Patiešām, mēs varētu nepārprotami parādīt, ka TCE nebija izskalojams no gumijas aizbāžņa.Turklāt eksperiments atklāja, ka no gumijas aizbāžņa izskalojas līdz šim nezināms savienojums ar oksidējošām īpašībām, kas spēj oksidēt DCM līdz TCE.[11]
Lai identificētu izskalošanās savienojumu, gumijas aizbāznis un tā ekstrakts tika raksturots ar dažādām analītiskām metodoloģijām. Tika pētīta dažādu organisko peroksīdu, kurus var izmantot kā polimerizācijas iniciatorus plastmasas, materiālu ražošanā, spēja oksidēt DCM par TCE. Lai nepārprotami apstiprinātu neskarto Luperox⑧ 101 struktūru kā oksidējošu izskalojamo savienojumu, tika veikta KMR analīze.Metanola kaučuka ekstrakts un metanola Luperox 101 atsauces standarts tika iztvaicēti līdz sausumam.Atlikumus atšķaida metanolā-d4 un analizēja ar KMR.Tādējādi tika apstiprināts, ka polimerizācijas iniciators Luperox⑧101 ir vienreizējās lietošanas šļirces gumijas aizbāžņa oksidējošais izskalojums.[12]
Ar šeit izklāstīto pētījumu autoru mērķis ir palielināt izpratni par ķīmisko izskalošanās tendenci no klīniski lietotiem ievadīšanas materiāliem, jo ​​īpaši attiecībā uz "neredzamu", bet ļoti reaģējošu ķīmisko vielu klātbūtni.Tādējādi TCE uzraudzība varētu būt daudzpusīga un ērta pieeja, lai uzraudzītu DP kvalitāti visos apstrādes posmos un tādējādi veicinātu pacientu drošību.[13]

Atsauces

[1] Shukla AA, Gottschalk U. Vienreizējās lietošanas vienreizējās lietošanas tehnoloģijas biofarmaceitiskajai ražošanai.Trends Biotechnol.2013;31(3):147-154.

[2] Lopes AG.Vienreizēja lietošana biofarmācijas nozarē: pārskats par pašreizējo tehnoloģiju ietekmi, izaicinājumiem un ierobežojumiem.Pārtikas bioprod process.2015;93:98-114.

[3] Paskiet D, Jenke D, Ball D, Houston C, Norwood DL, Markovic I. Produktu kvalitātes izpētes institūta (PQRI) izskalojamo un ekstrahējamo vielu darba grupas iniciatīvas parenterālai un oftalmoloģiskai zāļu produktam (PODP).PDA ] Pharm Sci Technol.2013; 67(5): 430-447.

[4] Vans V., Ignācijs AA, Thakkar SV.Atlikušo piemaisījumu un piesārņotāju ietekme uz olbaltumvielu stabilitāti.J Pharmaceut Sci.2014;103(5):1315-1330.

[5] Paudel K, Hauk A, Maier TV, Menzel R. Izskalojamo vielu izlietņu kvantitatīvais raksturojums biofarmaceitiskajā pakārtotajā apstrādē.Eur J Pharmaceut Sci.2020; 143: 1 05069.

[6] Amerikas Savienoto Valstu Pārtikas un zāļu pārvalde FDA.21 CFR Sec.211.65, Iekārtu uzbūve.Pārskatīts 2019. gada 1. aprīlī.

[7] Amerikas Savienoto Valstu Pārtikas un zāļu pārvalde FDA.21 CFR Sec.211.94, Zāļu konteineri un aizdari.Pārskatīts 2020. gada 1. aprīlī.

[8] Jenke DR, Brennan J, Doty M, Poss M. Bināro etanola/ūdens modeļu risinājumu izmantošana, lai atdarinātu mijiedarbību starp plastmasas materiālu un farmaceitiskajiem preparātiem.[Appl Polvmer Sci.2003:89(4):1049-1057.

[9] BioPhorum Operations Group BPOG.Labākās prakses rokasgrāmata polimēru vienreiz lietojamu komponentu ekstrahējamo vielu testēšanai, ko izmanto biofarmaceitiskajā ražošanā.BioPhorum Operations Group Ltd (tiešsaistes publikācija);2020. gads.

[10] Khan TA, Mālers HC, Kishore RS.Galvenās virsmaktīvo vielu mijiedarbības terapeitiskajos proteīnu preparātos: pārskats.FurJ Pharm Riopharm.2015;97(Pt A):60- -67.

[11] Amerikas Savienoto Valstu Veselības un cilvēkresursu departaments, Pārtikas un zāļu pārvalde FDA, Zāļu novērtēšanas un pētniecības centrs CDER, Bioloģijas novērtēšanas un izpētes centrs CBER.Norādījumi nozarei – imunogenitātes novērtējums

[12] Bee J. S., Rendolfs TW., Galdnieks JF, bīskaps SM, Dimitrova MN.Virsmu un izskalojamo vielu ietekme uz biofarmaceitisko preparātu stabilitāti.J Pharmaceut Sci.2011; 100 (10): 4158- -4170.

[13] Kishore RS, Kiese S, Fischer S, Pappenberger A, Grauschopf U, Mahler HC.Polisorbātu 20 un 80 degradācija un tās iespējamā ietekme uz bioterapijas stabilitāti.Pharm Res.2011;28(5):1194-1210.